Terapia génica para fibrosis quística

Tema: Reparación de mutaciones en el gen CFTR como estrategia de terapia génica para la fibrosis quística.

Tipo de terapia génica: somática in vivo

Gen a tratar: CFRT (codifica para el epitelio bronquial de la línea celular ib3.1

Vectores y fármacos: quimeraplastos, oligonucleótidos monocadena (vectores: pei, geneporter y citofectina) y fragmentos sfhr

Resultados:

- La incorporación celular de quimeraplastos, oligonucleótidos monocadena y fragmentos sfhr es muy eficiente en las células ib3.1.

- La corrección génica de mutaciones puntuales mediada por quimeraplastos, oligonucleótidos monocadena y fragmentos sfhr es un proceso ineficiente en las células ib3.1. 

- Será necesario estimular los mecanismos endógenos de reparación génica para incrementar la frecuencia de reparación génica hasta niveles terapéuticos en dichas células.

Referencia:

http://www.tdx.cat/handle/10803/7084

Terapia con células madre para neumonía

Al ser las enfermedades respiratorias una de las principales causas de morbilidad en el mundo, ha despertado el interés científico en la posibilidad de la manipulación de las células madre adultas derivadas de la médula ósea para la recuperación del pulmón. En los últimos años se ha descubierto que estas células tienen una mayor plasticidad y son capaces de diferenciarse en epitelio bronquial y alveolar, endotelio vascular y células intersticiales.

Hasta el momento la aplicabilidad de la medicina regenerativa en el tratamiento de este tipo de enfermedades ha sido un tema controvertido. Sin embargo, se conoce que algunos pacientes que han sufrido pérdida masiva de tejido pulmonar a causa de la neumonía o un síndrome de dificultad respiratoria aguda recuperan su función pulmonar completa al cabo de seis meses.

Referencias:

http://www.abc.es/salud/noticias/20141112/abci-celula-madre-pulmon-201411121628.html

https://unidadaferesis.wordpress.com/2010/05/24/celulas-madre-en-enfermedades-pulmonares/

Estudio de la neumonía en animales transgénicos

Investigadores españoles crearon un ratón transgénico que permitirá investigar el efecto del sistema inmune ante una infección por cornavirus causante de neumonía atípica, además se usará para evaluar la eficacia y bioseguridad de un vector para vacunas y terapia génica que los investigadores han desarrollado en su laboratorio de Madrid. Los resultados de la investigación fueron publicados en edición digital de la revista Proceedings of the National Academy of Sciences.

Referencia

http://sociedad.elpais.com/sociedad/2005/05/24/actualidad/1116885606_850215.html
http://www.consumer.es/web/es/educacion/2005/05/24/142219.php

Recombinación

En la naturaleza:
La expresión de proteínas recombinantes se ha favorecido con el uso de Escherichia coli debido a su relativo bajo costo, alta densidad de cultivo, su fácil manipulación genética y a las diversas herramientas biotecnológicas disponibles que son compatibles.

Las estrategias han estado encaminadas desde el mejoramiento genético de la cepa y los vectores de expresión hasta los métodos de cultivo y purificación de estas proteínas.

En la neumonía:

PspA, una proteína de superficie de Streptococcus pneumoniae es un factor de virulencia, inmunogénica y común a todos los serotipos la PspA contiene epitopes conservados de manera que la inmunización genera protección contra neumococos pertenecientes a diversos tipos capsulares y con distintas PspA. Esta información podría ser un valioso aporte para la formulación de una vacuna efectiva utilizando PspA recombinante como inmunógeno. Empleando la tecnología del DNA recombinante permite la producción in vivo de bioconjugados en E. coli. La plataforma permite el diseño y producción controlada de glicoproteínas con una estructura de polisacárido a medida, que se dirigirá a los patógenos bacterianos que no pueden ser tratados con procesos químicos existentes.

Referencias:

http://scielo.sld.cu/scielo.pohp?pid=S1025-028X2013000200006&script=sci_arttext
http://www.scielo.org.ar/pdf/medba/v70n5/v70n5a07.pdf

Microarray para neumonía

La técnica de hibridación por medio del microarray hacia S. pneumoniae consta de 3482 sondas de oligonucleótidos 70-mer de los genomas de 3 cepas de neumococo (TIGR4, R6 y G54), así como 10 y 500 amplicones de oligonucleótidos (70-mers) que sirvieron controles negativos.

Referencia:

http://www.biomedcentral.com/content/pdf/1471-2164-14-383.pdf 

Mecanismos moleculares en el desarrollo de la Neumonía adquirida en la comunidad

PCR para diagnóstico de Neumonía

Título: Evaluación de un ensayo de PCR anidada para la detección de Streptococcus pneumoniae en pacientes pediátricos con neumonía adquirida en la comunidad.

Objetivo: Evaluar la utilidad de un método simplificado para extracción de ADN, acoplado a unprotocolo de PCR anidada, basada en la amplificación de segmentos del gen de la neumolisina para el diagnóstico de neumonía neumocócica en niños con evidencias clínicas y radiológicas de infección bacteriana.

Ácido nucleico: DNA genómico bacteriano

Gen: de la neumolisina 208pb

Extracción: [L: Q HCl-Tris buffer pH 8.0; S: centrifugación; P: no especifica]

PCR: Pasos [D: 94°C, 30 segundos; H: 55°C, 30 segundos; E: 72°C, 30 segundos] 30 ciclos

Visualización: EFO

Referencia:

http://www.scielo.org.ar/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0325-75412005000400004&lng=es&nrm=iso&tlng=en

Pruebas de Tamizaje y Confirmatorias para neumonía

Pruebas de tamizaje

Estas pruebas nos van a ayudar a detectar la enfermedad rápidamente pero no en total certeza. Para el diagnóstico el médico se vale de una radiografía de tórax,  así como la evaluación de signos, por ejemplo: dificultad de respirar o respiración apresurada. También se usa el auscultamiento, en el que se escucharán crepitaciones y ruidos anormales.

Pruebas confirmatorias

Estas nos van a dar un diagnóstico definitivo de la enfermedad, entre las principales pruebas tenemos:

• Gasometría arterial
• Conteo sanguíneo completo
• Tomografía computarizada de tórax
• Cultivo de esputo

Referencia: http://www.vidaysalud.com/salud-de-a-a-z/enfermedades-y-condiciones/neumonia-pulmonia/

Neumonía: Alteraciones en la traducción

La lectina unida a manosa (MBL) es una proteína codificada por un gen único (mbl2) en el cromosoma 10, esta molécula pertenece al sistema inmune y al unirse a diversos azúcares de las superficies microbianas activa el complemento, actúa además directamente como opsonina. Existen tres variantes alélicas estructurales, que en caso de neumonía detonan en mayor riesgo de desarrollar formas graves de la enfermedad y peor diagnóstico.

Referencia: 

http://www.medintensiva.org/es/neumonia-adquirida-comunidad-variantes-genicas/articulo/S0210569113001836/

Alteración en la transcripción del Streptococcus pneumonia

Los macrólidos (fármacos inmunomoduladores) actúan sobre la transcripción del Streptococcus pneumonia, inhibiendo los factores de la misma como el factor nuclear kB y la proteína activadora 1. Estas dos disminuyen la producción de cotocinas inflamatorias y la expresión de moléculas de adhesión. Por ello, en base a estudios retrospectivos, se ha demostrado que un agregado de macrólido al betalactámico reduce la mortalidad y la morbilidad ya que se inhibe la respuesta inflamatoria.

Referencia: http://www.intramed.net/contenidover.asp?contenidoID=85630

Epigenética de la Neumonía

La interacción ambiental afecta en gran proporción al sistema respiratorio, lo que lo hace muy vulnerable.

Algunos factores que aumentan el riesgo de contraer enfermedades respiratorias, como la neumonía, son:

- El contacto con hongos, bacterias, virus, ácaros, caspa de mascotas, etc.

- La contaminación del aire producida por el humo de los automóviles, las fábricas y el cigarrillo.

- Uso de compuestos volátiles como alcoholes, cetonas, aerosoles, etc.

- Fumar durante el embarazo representa el factor epigenético más importante para el desarrollo de neumonía en el bebé.

Bibliografía: http://www.scielo.cl/scielo.php?pid=S0717-73482009000200006&script=sci_arttext

La Replicación del DNA y la Neumonía

Muchas bacterias poseen información génica contenida en moléculas de ADN distintas a las del cromosoma bacteriano denominadas plásmidos.  El ADN plasmídico no porta información genética esencial para la vida de la bacteria, pero sí porta genes que le confieren nuevas propiedades fenotípicas y que en algunos casos le son útiles para su adaptación al crecimiento en determinados ambientes.

Algunos plásmidos pueden replicarse unidireccionalmente, es decir, una horquilla sale del origen y progresa a lo largo del ADN causando una serie de mutaciones espontáneas (una cada diez millones a diez billones de pares de bases replicadas) provocando un cambio en el contenido de genes que codifican enzimas capaces de degradar algunos antibióticos, por lo que permite que la bacteria sobreviva a la acción de los mismos.

Bibliografía:

http://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0718-48162009000200014&lng=es. http://dx.doi.org/10.4067/S0718-48162009000200014.

Definición

La neumonía es un tipo de infección respiratoria aguda que afecta a los alvéolos pulmonares. En las personas sanas, los alvéolos se llenan de aire al respirar, al contrario, en una persona afectada por esta enfermedad, estarán llenos de pus y líquido, lo que hace dolorosa la respiración y limita la absorción de oxígeno.

A nivel mundial es la primera causa de mortalidad infantil; en el Ecuador constituye la primera causa de morbilidad general.

Bibliografía:

http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs331/es/

Imagen tomada de: http://www.medicinasnaturistas.com/images/varios/neumonia.jpg

Bienvenida

Bienvenidos!! En este blog encontrarán información relacionada a la primera causa de morbilidad en el país. Dedicado a todos los estudiantes de medicina que día a día se esfuerzan por aprender un poquito más con el fin de poder aliviar a las personas.

"Si no vives para servir, no sirves para vivir"

- San Agustín